ICS 11.120.20 C 30 DB13 河 北 省 地 方 标 准 DB 13/T 5127.10—2019 植入性医疗器械 高分子材料 浸提液中 有毒有害物质的测定 第 10 部分：环氧乙烷 迁移量 气相色谱法 2019 - 12 - 27 发布 河北省市场监督管理局 2020 - 01 - 28 实施 发 布 DB13/T 5127.10—2019 前 言 本标准按照GB/T 1.1-2009给出的规则起草。 DB13/T 5127《植入性医疗器械 高分子材料 浸提液中有毒有害物质的测定》共分16个部分： ——第1部分：柠檬酸钠和乙二胺四乙酸二钾迁移量 原子吸收分光光度法； ——第2部分：二巯基丙醇迁移量 碘量法； ——第3部分：葡萄糖迁移量 碘量法； ——第4部分：柠檬酸迁移量 酸碱中和滴定法； ——第5部分：硫氰酸胍迁移量 分光光度法； ——第6部分：丙酮迁移量 气相色谱法； ——第7部分：丙交酯迁移量 气相色谱法； ——第8部分：对苯二甲酸迁移量 高效液相色谱法； ——第9部分：乙醇迁移量 气相色谱法； ——第10部分：环氧乙烷迁移量 气相色谱法； ——第11部分：戊二醛迁移量 高效液相色谱法； ——第12部分：异氰酸酯迁移量 高效液相色谱法； ——第13部分：甲醛迁移量 气相色谱质谱联用法； ——第14部分：蛋白质迁移量 可见-紫外分光光度法； ——第15部分：铅、砷、镉、铬、铜、锑、钡、铝、锌、锡迁移量 电感耦合等离子体质谱法； ——第16部分：生物负载 薄膜过滤法。 本部分为DB13/T 5127的第10部分。 本部分由河北省药品监督管理局提出并归口。 本部分起草单位：南开大学医学院、河北省医疗器械与药品包装材料检验研究院、河北爱能生物 科技股份有限公司。 本部分主要起草人：徐兰举、杨卓、王丽、刘若锦、于月欣、刘华、杨光。 I DB13/T 5127.10—2019 植入性医疗器械 高分子材料 浸提液中有毒有害物质的测定 第 10 部分：环氧乙烷迁移量 气相色谱法 1 范围 本标准规定了经环氧乙烷灭菌的植入性医疗器械高分子材料浸提液中环氧乙烷迁移量的气相色谱 法的测定方法。 本标准适用于经环氧乙烷灭菌的植入性医疗器械高分子材料浸提液中环氧乙烷迁移量的测定。 本方法环氧乙烷的检出限为0.1 mg/L。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文 件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T 6682 分析实验室用水规格和实验方法 GB/T 16886.12 医疗器械生物学评价 第12部分：样品制备与参照材料 3 方法原理 将待测样品置入一密闭的容器中，通过加热升温使挥发性组分从样品基体中挥发出来，在气液两 相中达到平衡，直接抽取顶空部分气体进行气相色谱分析。以保留时间定性，峰面积定量，采用外标 法定量。 4 试剂与材料 除另有规定外，所用的试剂应为优级纯，试验用水应符合GB/T 6682规定的二级水的要求。 环氧乙烷标准品：环氧乙烷国际标准品（50 000 mg/L）或环氧乙烷标准气体。 5 试剂配制 5.1 环氧乙烷贮备液制备：如使用环氧乙烷国际标准品制备，则颠倒混匀环氧乙烷国际标准品，取 1.0 mL 加入预先加入超纯水的 100 mL 容量瓶，定容至 100 mL， 2℃～8℃储存。浓度：500 μ g/mL。 5.2 如使用环氧乙烷标准气体制备贮备液，取外部干燥的 50 mL 容量瓶，加入约 30 mL 水，加瓶塞， 精确称重。用注射器注入约 0.6 mL 环氧乙烷，不加瓶塞，轻轻摇匀，改好瓶塞，称重，前后两次称重 之差，即为溶液中所含环氧乙烷重量。加水至刻度制成约含环氧乙烷 10 mg/mL 的溶液，作为标准贮备 液。 6 仪器与设备 1 DB13/T 5127.10—2019 6.1 气相色谱仪：配有氢火焰离子化检测器（FID），具分流/不分流进样口。 6.2 顶空瓶(规格：20 mL)，具密封垫（聚四氟乙烯/硅橡胶或聚四氟丁烯/丁基橡胶材料）、密封盖 （螺旋盖或一次性压盖）。 6.3 自动顶空进样器：加热温度范围控制在室温至 150℃之间，以增量 1℃任设。 6.4 色谱柱：色谱柱可选用能满足环氧乙烷分离要求的毛细管柱或其他适宜色谱柱。用待测物质的色 谱峰计算，毛细管柱理论板数一般不得低于 5000。一般选用以聚乙二醇为填料的强极性毛细管柱，30 m（长）×0.53 mm（内径）×1.0 μ m（膜厚），或其他等效毛细管柱。 6.5 电子天平：精度 0.1 mg。 7 试液制备 7.1 浸提试验 7.1.1 浸提溶液 本标准采用极限浸提方式，以水为浸提介质。 7.1.2 浸提条件和方法 7.1.2.1 浸提条件建立在通常可行并经论证为一个标准化方法的基础之上，在多数情况下为产品使用 的适当加严的条件。应在下列之一的条件下进行浸提： a) (37±1)℃,(24±2) h； b) (37±1)℃,(72±2)h； c) (50±2)℃,(72±2) h； d) (70±2)℃,(24±2) h； e) (121±2)℃,(1±0.1)h。 7.1.2.2 可用标准表面积确定所需的浸提介质的体积。标准表面积包括样品两面面积的总和，不包括 不确定和不规则面积。当由于样品外形不能确定其表面积时，应使用质量/浸提液体积。见表1。 表1 标准表面积和浸提液体积 厚度 浸提比例 （mm） （表面积或质量/体积）±10% 膜、薄片、管壁 ＜0.5 6 cm / mL 管壁、厚板、小型模制件 0.5～1.0 3 cm / mL 大型模制件 ＞1.0 3 cm / mL 弹性密封件 ＞1.0 1.25 cm / mL 粉剂、球体、泡沫材料、无吸收性模制件 不规则形状固体器械 0.2 g/ mL 薄膜、织物 不规则形状多孔器械（低密度材料） 0.1 g/ mL 材料形态举例 注1：现在尚无测试吸收剂和水胶体的标准化方法，推荐以下方案： 2 注2：测定材料浸提介质吸收量（每0.1 g或1.0cm 材料所吸收的量）； 2 注3：在进行浸提时，对浸提混合物按每0.1 g或1.0 cm 额外加入该浸提介质吸收量。 2 2 2 2 2 DB13/T 5127.10—2019 7.1.2.3 对于弹性体、涂层材料、复合材料、多层材料等，由于完整表面与切割表面存在潜在的浸提 性能差异，因此应尽量完整地进行浸提。 7.2 标准工作液制备 分别精密吸取储备液（500μg/mL）0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0 mL于50 mL(已加40 mL水)， 加水定容至刻线。标准溶液浓度依次为1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0μg/mL。分别精密量取标准溶 液5 mL，置20 mL顶空瓶中，密封，60℃恒温40 min。用气相色谱仪分析平衡后的上部气体，记录环氧 乙烷峰面积，以浓度为x轴，峰面积为y轴，绘制标准曲线。 7.3 空白液制备 以同批浸提介质作为空白试验液。 8 测定 8.1 仪器参考条件 根据所用仪器型号选择最佳测定条件。 参考条件：载气：氮气，纯度≥99.999 %；流速：3.5 mL/min；分流比 3：1；进样量：1.0 mL； 柱温：50℃；进样口：200℃；检测器：230℃；炉温：60℃；定量环：80℃；传输线：110℃；恒温时 间：40 min；GC循环时间：9 min。 8.2 工作曲线和样品测定 按照上述所列测定条件，对标准工作溶液或浸提液进行检测。以标准溶液中环氧乙烷浓度为横坐 标，以环氧乙烷的峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，得到线性方程。 浸提液中环氧乙烷参考色谱图见附录A。 9 结果计算 浸提液中环氧乙烷的含量按公式（1）计算。 ………………………………………………（1） 式中： C ——浸提液中环氧乙烷的浓度，单位为毫克每升（mg/L）； y ——浸提液中环氧乙烷峰面积； a ——回归曲线的斜率； b ——回归曲线的截距； ρ ——稀释倍数。 样品中环氧乙烷的特定迁移量按公式（2）计算。 M  C A  1000 ……………………………………（2） 式中： 3 DB13/T 5127.10—2019 2 ——特定迁移量，mg/cm 或 mg/g； A ——浸提比例，cm2/ mL或g/mL。 计算结果以平行测定值的算术平均值表示，保留三位有效数字。 M 10 确证试验 若环氧乙烷的含量超过了限量要求，可采用更换其他极性的色谱柱进行确证，色谱条件可参考本 标准中所列条件，将试样溶液和标准溶液重新进行气相色谱分析、验证。 11 精密度 浸提液中目标物在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值不得超过算术平均值的10%。 4 DB13/T 5127.10—2019 附 录 A （资料性附录） 浸提液中环氧乙烷参考色谱图 浸提液中环氧乙烷参考色谱图见图 A.1。 说明： 1-- 环氧乙烷； 2--甲醇。 图 A.1 浸提液中环氧乙烷参考色谱图 _________________________________ 5